São Paulo, sábado, 11 de setembro de 2004

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GENÉTICA

Equipe da USP descobre que molécula de função misteriosa pode ser usada para prognosticar agressividade de tumor

RNA desprezado prediz retorno de câncer

CRISTINA AMORIM
ENVIADA ESPECIAL A FLORIANÓPOLIS

Uma equipe de pesquisadores ligada ao Instituto de Química da USP (Universidade de São Paulo) quer usar partes em geral desprezadas do genoma para definir se um paciente com câncer de próstata pode vir a desenvolver metástase anos depois de retirar o tumor cirurgicamente.
De cara, a proposta pode parecer maluca. Afinal, como trabalhar com um material considerado pouco menos que um figurante no filme genômico? No entanto, a primeira fase de testes, iniciada em 2002 e encerrada no começo deste ano, mostra que a idéia pode funcionar. Os resultados foram publicados no fim de agosto no periódico científico "Oncogene" (www.nature.com/onc) e apresentados no 50º Congresso Brasileiro de Genética, encerrado ontem em Florianópolis (SC).

Garranchos preciosos
Diferentemente do que muita gente ainda pensa, a seqüência genética do homem ainda não foi totalmente decifrada -por enquanto, o genoma é como um livro que possui um emaranhado de letras, mas apenas algumas palavras e frases compreensíveis.
Os geneticistas ainda têm dúvidas sobre como funcionam partes da estrutura do DNA, como os chamados íntrons. Os íntrons são trechos de DNA que não fazem parte da receita para a fabricação das proteínas (moléculas que fazem tudo no organismo). Eles separam os éxons, considerados o "filé mignon" da genômica por guardarem os trechos do gene cujas instruções realmente podem ser lidas na síntese protéica.
Os éxons e íntrons intercalados formam a famosa fita em formato de hélice da molécula de DNA. Só que ela é uma hélice dupla: a fita onde está o gene tem o nome de senso; a segunda é chamada de anti-senso, pois complementa a primeira e se encaixa nela.
Foi justamente no trecho esquecido do genoma -os íntrons anti-senso- que os pesquisadores obtiveram respostas positivas com tecido tumoral.

Ecos do desconhecido
Em 2001, a revista científica "Science" publicou um artigo do Instituto Nacional do Câncer, dos EUA, que mostrava haver dez vezes mais atividade fora dos éxons -uma pista de que o tal DNA inútil tinha algum papel, ignorado pelos cientistas.
Em março de 2004, um grupo americano demonstrou que metade dessa atividade vinha dos íntrons anti-senso. "Nós fomos os primeiros a mostrar que tal atividade está relacionada ao grau de malignidade do câncer", diz Sergio Verjovski-Almeida, da USP.
A equipe de Almeida montou um chip de DNA, uma placa com pedaços de gene. Ela continha 4.000 fragmentos -metade éxons, com função conhecida, metade íntrons.
A idéia era usar o chip para "pescar" genes expressos (ativados) em tumores. Foram encontrados 56 fragmentos. "Entre eles, 40% não tinham similaridade com genes conhecidos, e eram ativados no íntron anti-senso", disse à Folha o biólogo Eduardo Reis, que participou do estudo. "Além disso, havia expressões diferentes para os tumores agressivos e os não-agressivos."
Tal característica pode ajudar os patologistas a determinar com exatidão o grau de malignidade do tumor. Atualmente, os exames da célula cancerígena não conseguem precisar se novos tumores surgirão em alguns anos.
A análise foi realizada com amostras de tumores de 27 pacientes, obtidas no Instituto Nacional do Câncer, no Rio, e no Hospital Sírio-Libanês, em São Paulo. "Como nem todas as amostras têm mais de cinco anos -período em que se espera que a malignidade do tumor se mostre evidente e o paciente apresente uma metástase- não pudemos ainda determinar o grau de eficiência da técnica", explica Reis.
A equipe quer resolver a questão na próxima etapa do projeto, que já obteve um financiamento de US$ 400 mil da Fapesp (Fundação de Amparo à Pesquisa no Estado de São Paulo). Serão analisadas 400 amostras, todas com histórico de mais de cinco anos de acompanhamento do paciente no Hospital Sírio-Libanês.
Uma patente também foi depositada pela Fapesp no Instituto Nacional da Propriedade Industrial em junho. O câncer de próstata afeta 20 mil homens e mata 7.000 por ano no Brasil. É o segundo tipo de tumor que mais mata homens no país -perde apenas para o de pulmão.


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